Participation : 7 | Victoire : 5
| XVI | V | Bengals | 26-21 |
| XIX | V | Dolphins | 38-16 |
| XXIII | V | Bengals | 20-16 |
| XXIV | V | Broncos | 55-10 |
| XXIX | V | Chargers | 49-26 |
| XLVII | D | Ravens | 31-34 |
| LIV | D | Chiefs | 20-31 |
| W1 | V | @ Buccaneers | 31-17 |
| W2 | V | @ Bengals | 41-17 |
| W3 | V | vs Steelers | 24-20 |
| W5 | V | vs Browns | 31-3 |
| W6 | V | @ Rams | 20-7 |
| W7 | V | @ Redskins | 9-0 |
| W8 | V | vs Panthers | 51-13 |
| W9 | V | @ Cardinals | 28-25 |
| W10 | D | vs Seahawks | 24-27 (OT) |
| W11 | V | vs Cardinals | 36-26 |
| W12 | V | vs Packers | 37-8 |
| W13 | D | @ Ravens | 17-20 |
| W14 | V | @ Saints | 48-46 |
| W15 | D | vs Falcons | 22-29 |
| W16 | V | vs Rams | 34-31 |
| W17 | V | @ Seahawks | 26-21 |
| DP | V | vs Vikings | 27-10 |
| CG | V | vs Packers | 37-20 |
| SB | D | @ Chiefs | 20-31 |
Libéré par les Steelers de Pittsburgh il y a quelques semaines, Jeff Reed a signé chez les 49ers de San Francisco. Il prend la place de Joe Nedney (blessé) et de Shane Andrus qui n’a pas donné satisfaction. Reed, pourtant réputé pour sa précision même dans des conditions difficiles, a vu ses performances chutées cette saison avec les Steelers.
Touché à la hanche contre les Cardinals de l’Arizona, Frank Gore ne rejouera pas cette saison. Un coup dur pour les 49ers qui peuvent encore remporter la NFC ouest et ainsi se qualifier pour les playoffs. Gore a engrangé 853 yards et 3 touchdowns au sol et 452 yards et 2 essais par ses réceptions cette saison. Il sera remplacé par l’ancien running back des Eagles Brian Westbrook.
Je n'irais jamais vers quelqu'un pour le blesser délibérément à moins que ça ne soit, vous savez, important… comme un match de championnat ou quelque chose comme ça.
– Dick Butkus, ancien linebacker des Chicago Bears (1960/70)
En VO : I wouldn't ever set out to hurt anyone deliberately unless it was, you know, important… like a league game or something.